Esquema antirretroviral para a
O esquema recomendado para uso na PrEP é a
combinação dos antirretrovirais fumarato de tenofovir desoproxila (TDF) e
entricitabina (FTC), um comprimido ao dia, via oral, em uso contínuo,
preferencialmente com alimentos.
O comprimido também pode ser desintegrado
em aproximadamente 100 mL de água, sumo de laranja ou sumo de uva e
administrado imediatamente.
Caso o paciente esqueça de tomar o
medicamento em um período de até 12 horas, ele deverá ser administrado logo que
for possível, e o esquema de administração habitual deverá ser retomado e se o
esquecimento for em período acima de 12 horas, mas estiver no horário próximo à
outra dose, a dose omitida não deverá ser administrada e o paciente deverá
retomar ao esquema de administração habitual.
Ação
do medicamento
Estudos demonstraram que as farmacocinéticas
do TDF e FTC variam de acordo com o tecido corporal e que possuem boa
distribuição nos tecidos envolvidos na transmissão do HIV.
Foi feita a administração de uma única dose
oral de TDF e FTC, e nos 14 dias seguintes ambos foram medidos no plasma
sanguíneo e nas secreções genitais. Os metabólitos ativos desses medicamentos
(TFV-DP e FTC-DP) foram analisados a partir de preparações de tecidos retais,
vaginais e cervicais. TFV e FTC foram detectados no plasma sanguíneo 14 dias
após a administração da dose única. A área sob a curva de concentração-tempo de
24 horas a 14 dias (AUC1-14d) apresentaram os seguintes resultados: para
o FTC, nas secreções genitais foi 27 vezes maior que no plasma sanguíneo e
para o FV foi apenas 2,5 vezes maior nas secreções genitais que no plasma
sanguíneo. No
tecido retal, as concentrações de TFV e TFV-DP foram detectáveis por 14 dias e
foram 100 vezes superiores às concentrações nos tecidos vaginal e cervical. As
concentrações de FTC nos tecidos vaginal e cervical foram 10 a 15 vezes maiores
que no tecido retal. Apesar das altas concentrações de FTC no
tecido vaginal e cervical, as concentrações de FTC-DP em todos os tipos de
tecido foram detectadas por apenas 2 dias após a dose.
Também foram feitos estudos com relação ao sêmen, e o resultado foi de que o TDF mantém uma taxa de AUC superior a 4 vezes a do plasma sanguíneo.Possíveis reações adversas
- Nefrotoxicidade: a emtricitabina e o tenofovir são eliminados principalmente pelos rins por filtração glomerular e secreção tubular ativa. Têm sido notificados casos de insuficiência renal, compromisso renal, creatinina elevada, hipofosfatemia e tubulopatia proximal (incluindo síndrome de Fanconi) com a utilização de tenofovir disoproxil;
- hepatotoxicidade: a farmacocinética do Truvada ou da entricitabina não foi estabelecida em indivíduos com insuficiência hepática; contudo, a entricitabina não é metabolizada significativamente pelas enzimas hepáticas, pelo que o impacto da insuficiência hepática deve ser limitado. O tratamento com Truvada deve ser suspenso em qualquer paciente ou indivíduo não infectado que desenvolva sinais clínicos ou laboratoriais de acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada (que pode incluir hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de elevações acentuadas de transaminases);
- cefaleias
e tonturas;
- diarreia;
- vômito
e náuseas,
- dor
abdominal e flatulência.
Avaliação da nefrotoxicidade
A avaliação da taxa de filtração glomerular (função renal) é feita por meio da dosagem de creatinina sérica e do cálculo de
clearence de creatinina estimado (ClCr), pois o uso do TDF pode levar à uma
perda progressiva da função renal. A PreP não está indicada para indivíduos com
ClCr ≤ 60 mL/min.
Avaliação da hepatoxicidade
A avaliação da hepatoxidade é realizada mediante a determinação da concentração sanguínea das transaminases aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT).
Autora: Giovanna Oliveira Favero.
Revisão: Edilma Maria de Albuquerque Vasconcelos.
Fontes consultadas:
http://www.aids.gov.br/pt-br/pub/2017/protocolo-clinico-e-diretrizes-terapeuticas-para-profilaxia-pre-exposicao-prep-de-risco
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/truvada-epar-product-information_pt.pdf
http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=23640482017&pIdAnexo=10330540
http://www.aids.gov.br/pt-br/pub/2017/protocolo-clinico-e-diretrizes-terapeuticas-para-profilaxia-pre-exposicao-prep-de-risco
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/truvada-epar-product-information_pt.pdf
http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=23640482017&pIdAnexo=10330540
